Rivaroxaban ( Xarelto ) è utilizzato per il trattamento e la prevenzione secondaria del tromboembolismo venoso, ma non è chiaro se sia utile nei pazienti con sindrome da anticorpi antifosfolipidi.
Lo studio RAPS, randomizzato, controllato, in aperto, di fase 2/3, di non-inferiorità, effettuato in due ospedali del Regno Unito, ha incluso pazienti con sindrome da anticorpi antifosfolipidi che stavano assumendo Warfarin ( Coumadin ) per precedente tromboembolismo venoso, con un obiettivo di rapporto internazionale normalizzato ( INR ) di 2.5.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a continuare con Warfarin o a ricevere 20 mg/die di Rivaroxaban per os.
La randomizzazione è stata effettuata stratificando per Centro e tipo di paziente ( con o senza lupus eritematoso sistemico ).
L'esito primario era rappresentato dal cambiamento percentuale nel potenziale endogeno di trombina ( ETP ) dalla randomizzazione al giorno 42, con la non-inferiorità fissata a meno del 20% di differenza da Warfarin nella variazione percentuale media.
Sono stati inoltre valutati altri parametri di generazione di trombina, la trombosi, e il sanguinamento.
L’effetto del trattamento è stato misurato come rapporto tra Rivaroxaban e Warfarin per la generazione di trombina.
Dei 116 pazienti randomizzati tra il 2013 e il 2014, ne sono stati valutati 54 che hanno ricevuto Rivaroxaban e 56 che hanno ricevuto Warfarin.
Al giorno 42, il potenziale endogeno di trombina è risultato maggiore nel gruppo Rivaroxaban rispetto al gruppo Warfarin ( media geometrica 1.086 nmol/l per minuto, vs 548, effetto del trattamento 2.0, P minore di 0.0001 ).
Il picco di generazione di trombina è risultato più basso nel gruppo Rivaroxaban ( 56 nmol/l vs 86 nmol/l, effetto del trattamento 0.6, P=0.0006 ).
Non sono stati osservati eventi trombotici o di sanguinamento maggiore.
Eventi avversi gravi si sono verificati in 4 pazienti in ciascun gruppo.
Il potenziale endogeno di trombina per Rivaroxaban non ha raggiunto la soglia di non-inferiorità, ma poiché non vi è stato alcun aumento del rischio trombotico rispetto a Warfarin a intensità standard, questo farmaco potrebbe rappresentare una alternativa efficace e sicura nei pazienti con sindrome da anticorpi antifosfolipidi e precedente tromboembolismo venoso. ( Xagena2016 )
Cohen H et al, Lancet Haematology 2016; 3: e426-e436
Cardio2016 Emo2016 Farma2016
